1984年,在中央电视台的春节联欢晚会上,他与搭档朱时茂表演小品《吃面条》,被观众所识。2001年改行话剧表演创作和研究,其创立的大道喜剧院亦同时致力于培养喜剧新人。2010年,陈佩斯自编自导的话剧《老宅》在北京BTV大剧院上演,随后又开始了国内巡演。2015年1月27日,陈佩斯时隔16年重返央视,自导自演的电视喜剧《好大一个家》登陆央视一套。
2003年,第二部舞台喜剧《亲戚朋友好算帐》上档,一年内在全国演出近60场,观众达8万人。2001年,个人首部话剧,同时也是其舞台喜剧三部曲之一的作品《托儿》在北京上演[5],开始了他的话剧生涯,该作品在中国近50个城市连续演出达120场。
2004年,第三部舞台喜剧《阳台》上档,先后推出了四川方言版、普通话版、云南方言版以及上海戏剧学院教学版,三种语言版本共演出近137场[1],该剧于2007年10月28日在北京海淀剧院落幕。
2008年,又创作了话剧《阿斗》在北京上演,这标志着他已经从小品演员成功的转为话剧明星。
2010年,陈佩斯自编自导的话剧《老宅》在北京BTV大剧院上演,随后又开始了他的国内巡演;同年在东方卫视春晚表演个人首部相声《学说上海话》。
2011年11月,陈佩斯出席了“2011北京喜剧艺术节”的启动仪式。