30集大型电视剧《大宋奇案—狸猫换太子》正在央视８套黄金档播出，以反面角色著称的赵毅这次出演一个完全的正面角色，极抢风头。
《大宋奇案》讲的是北宋真宗年间，真宗皇帝与王府诰命李玉相爱，而德妃刘娥，却用尽奸计欲置李玉于死地。在李玉怀孕后，刘娥暗地里精心策划了狸猫换太子的毒计……
赵毅坦言，这部戏不同于金超群版的《包青天》，也不同于陆毅版戏说的《少年包青天》，它讲述了包拯从稚嫩单纯的初生牛犊，成长为运筹帷幄的当朝枢密副使，剧本赋予了包拯极为丰富的骨血。
剧中包拯的很多场戏都要求拍一两分钟的长镜头，赵毅说这有点像是排话剧，要一口气拍几页纸的东西，所以就必须拍完戏后，再把明天要拍戏的所有台词提前背下来。该剧导演钱雁秋对赵毅给予了很高的评价：“赵毅的表演相当老辣，出乎我的意料。”
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