说到惊吓，毛怪简直为此而生——巨无霸般的身材、排山倒海的咆哮，再加上声名显赫的惊吓世家背景，赢得怪兽大学历史悠久的惊吓联赛可谓志在必得。但是，自负的他就开始无心学业、玩世不恭，不过这位“吓二代”的小聪明很快就让他尝到了失败的苦头。

大眼仔一生的梦想就是成为怪兽电力公司的一名惊吓专员。在还只是个“小眼仔”的时候，他就一心向往能进入怪兽大学，世界顶级的惊吓学校深造。现在，他终于如愿以偿，成为了一名怪大新生。然而，学霸大眼仔被迫与一群格格不入的怪兽同学组团。

细胳膊细腿的蓝道是怪兽大学的大一新生，他长得像一只外太空来的新品种蜥蜴。蓝道一心憧憬着大学生活，可是他一不好意思就会隐身的习惯却让他的计划都化为泡影。毕竟如果没人能看见他，他还怎么能成为一名出色的惊吓专员呢？

对于郝刻薄院长而言，世界上只分两种怪兽：会吓人的怪兽和一无是处的怪兽。她会这么想并不奇怪，毕竟她不仅是惊吓史上的传奇人物，也是怪兽大学惊吓学院的院长。要想成为一个优秀的怪兽，就必须使出浑身解数让她刮目相看。

受经济不景气的影响，来自中西部的销售怪兽老唐打算重返校园进行进修，转行做惊吓怪兽。作为大学里的“大”学生以及“OK会”的创始人之一，老唐带领社团成员一起一心一意朝着目标全力奋进。

史乖宝是一个不被主流接受的小怪兽——它瞪着五只天真无邪的大眼睛，不仅讷于言还讷于行，两条小短腿让他看起来憨态可掬。而且，史乖宝还和他无微不至的妈咪住在一起，他的整个大一都生活在嘲讽当中。

信奉自由主义的阿拱是一个神秘而来历不明的怪兽，作为OK会里最奇怪的一位成员，他凭借迅速的移动和神出鬼没的特技惊艳赛场，当然也时不时会掉链子。没什么会比一个可怕的毛球出其不意地出现在你面前更可怕的了。

奈特教授在怪兽大学中教授入门课程《惊吓指南入门》，他必须从每年几百张新面孔中分辨出谁是优等生、谁是差生，并且挑选出最有潜力的怪兽。每年都只有寥寥数位能通过严厉的期末考，进入精英的惊吓课程。